Sasuke nasceu no clã Uchiha de Konohagakure, filho mais novo do chefe do clã, Fugaku, e de sua esposa Mikoto. Seu irmão mais velho, Itachi, era um prodígio que a vila inteira observava, e Sasuke passou os primeiros anos tentando ser visto do jeito como Itachi era visto.
Essa infância acabou numa única noite. Itachi matou todos os membros do clã Uchiha, os pais incluídos, e deixou apenas Sasuke vivo. Disse ao irmão mais novo para odiá-lo, para se agarrar a esse ódio e ficar forte o bastante para um dia se vingar. Sasuke era uma criança quando recebeu essa instrução, e construiu o resto da infância em torno dela.
Ele permaneceu em Konoha e voltou à Academia, mas se manteve à distância de todos ao redor. Os colegas o liam como frio e arrogante. O que viam era um garoto que decidira que laços eram uma distração da única tarefa que importava. Ele se chamava de vingador.